Передается ли рак (онкология) по наследству от отца или матери?

Какова вероятность заболеть раком, если им болели родственники

Для всех онкологических заболеваний назвать какую-то конкретную цифру в целом не получится. Да, можно с определенной достоверностью утверждать, что если в семейной истории болезни были эпизоды онкологических патологий, то и у вас риск их появления выше, чем у людей без такой наследственности.

Однако как утверждают специалисты Национального института рака США, около 95-97% случаев онкологических заболеваний — это так называемые спорадические, то есть случайные патологии. Основную роль в их возникновении играют внешние факторы:

• курение;
• малоподвижный образ жизни;
• воздействие химических, физических и биологических канцерогенов;
• излишняя масса тела и т.д.

Лишь для 3-5% злокачественных опухолей получается обнаружить специфическую связь с наследственностью. Тем не менее такие ситуации имеют место, поэтому рассмотрим их подробнее.

Статистика

После сердечно-сосудистых патологий онкология является второй по частоте причиной летального исхода в развитых странах. При установленном диагнозе средний показатель выживаемости на протяжении 5 лет составляет около 65 %. Наиболее распространенными видами являются рак простаты, молочной
железы, толстого кишечника и легких.

Однако в развитии патологического процесса наследственная предрасположенность играет далеко не первостепенную роль. Более 90 % случаев связаны с факторами окружающей среды: солнечной радиацией, загрязнениями и вредными выбросами, а также образом жизни — малоподвижность, ожирение, злоупотребление алкоголем, несбалансированный рацион. Курение продолжает лидировать в качестве причин развития рака легких. И если у мужчин этот показатель стал снижаться, то среди женского населения отмечается рост заболеваемости.

Не все виды рака передаются по наследству

Научно доказано, что происхождение любого ракового процесса связано с генетическими поломками на уровне ДНК – мутациями генов или хромосом. Но опухоли разных органов и тканей по разному передаются от поколения к поколению.
Вероятность наследственной передачи рака не всегда соответствует среднестатистическим показателям и определяется в каждом конкретном случае:

• Чем в большего количества поколений в роду отмечались онкологические заболевания одной и той же локализации, тем выше вероятность их возникновения у потомков.
• Чем больше степень родства – первая родственная линия (мать–дочь, отец–сын), тем выше онкологический риск.
• Половая принадлежность не влияет на частоту наследственной передачи рака за исключением онкологических заболеваний половых органов (например, рак желудка у матери с одинаковой вероятностью может возникнуть как у дочери, так и у сына).

Какие злокачественные опухоли наследуются

Специалисты-онкологи выделяют ряд генетических нарушений, которые могут передаваться по наследству и связаны с высоким риском развития опухоли. Их объединяют общим названием «синдромы семейного рака». К ним относятся:

• анемия Фанкони;
• семейный аденоматозный полипоз;
• наследственный рак яичников и/или молочной железы;
• наследственный неполипозный рак толстой кишки;
• наследственная феохромоцитома;
• синдром Ли-Фраумени;
• болезнь вон Хиппеля-Линдау;
• пигментная ксеродермия;
• полипоз, ассоциированный с мутацией гена MUTYH;
• невоидная базальноклеточная карцинома и др.

Всего выделяют более 50 патологий, при которых можно говорить, что предрасположенность к онкологии передается по наследству. Однако такие генетические заболевания довольно редки. Согласно статистике ВОЗ, носители всех известных подобных хромосомных поломок составляют не более 0,3% населения планеты.

Генетика рака

Гипотеза о наследственной предрасположенности к раку появилась еще в начале ХХ века. Но истинная роль генетических факторов была полностью доказана в 60–90 годах после проведения ряда специальных исследований.

В основе наследственных, или семейных форм рака лежат генные мутации в половых клетках. Они передаются из поколения в поколение и накапливаются в семье. Возможно наследование гена:

• несущего код какой-либо разновидности рака;
• обуславливающего предрасположенность к онкологическому заболеванию под определённым воздействием;
• склонного к мутации, которая затем провоцирует развитие опухоли.

При наследственной предрасположенности к раку процесс онкогенеза могут запустить как факторы окружающей среды, так и замедление процесса ликвидации мутированных генов на клеточном уровне. Повлиять могут и передающиеся от родителей заболевания, характеризующиеся иммуносупрессией (патологиями иммунитета).

Этим семейный рак отличается от спорадической, или приобретенной онкологии, которая развивается вследствие целой серии изменений в генах. Их провоцируют неблагоприятные условия жизни и неудовлетворительное состояние окружающей среды, воздействие токсинов или вызывающих болезнь агентов.

Существует ряд критериев, позволяющих отличить наследственное онкологическое заболевание от спорадического:

• злокачественная опухоль была диагностирована в молодом возрасте;
• одновременное поражение нескольких органов;
• тип наследования признаков согласно законам Менделя;
• патологический процесс распространяется сразу на оба парных органа (например, почки).

Вызвать опухоль способно возникновение мутаций сразу в нескольких клетках, что нарушает баланс клеточного деления и роста. Часть из них уже заложена при рождении по причине генетической предрасположенности, другие же происходят постепенно в течение жизни человека. Их непредсказуемое взаимодействие друг с другом и приводит к развитию онкологии.

Гены

— это крошечное и компактно упакованное вещество, расположенное в самом центре любой живой клетки — в ее ядре.

Они являются функциональным и физическим носителем информации, которая передается от родителей к детям. Гены контролируют большинство процессов, которые происходят внутри организма. Некоторые гены отвечают за такие черты внешности, как цвет глаз или волос другие — за группу крови, но есть группа генов, отвечающая за развитие (вернее — неразвитие) рака. Некоторые гены несут функцию защиты от возникновения «раковых» мутаций.

Гены состоят из участков дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и расположены внутри особых телец, называемых «хромосомы», находящихся в каждой клетке организма.

Гены кодируют информацию о структуре белков. Белки выполняют в организме собственные специфические функции: некоторые способствуют росту и делению клеток, другие участвуют в защите от инфекций. Каждая клетка в теле человека содержит около 30 тысяч генов, и на основании каждого гена синтезируется свой белок, который имеет уникальную функцию.

Наследственная информация о заболеваниях в хромосомах

В норме каждая клетка организма содержит 46 хромосом (23 пары хромосом). Некоторые гены в каждой хромосоме человек получает от мамы, а другие — от папы. Пары хромосом от 1 по 22 последовательно пронумерованы и называются «аутосомными». 23-я пара, которую называют «половыми хромосомами», определяет пол рождающегося ребенка. Половые хромосомы называются «Х» («икс») и «У» («игрек»). Девочки имеют в своем генетическом наборе две «Х»-хромосомы, а мальчики — «Х» и «У».

Гены и рак

При нормальной, слаженной работе гены поддерживают нормальное деление и рост клеток. Когда же в генах происходит повреждение — «мутация» — может развиться рак. Мутировавший ген является причиной того, что в клетке производится ненормальный, неправильно работающий белок. Этот ненормальный белок по своему действию может быть как полезен для клетки, так и индифферентен и даже опасен.

Возможно возникновение двух принципиальных типов мутаций генов.

• Если мутация способна передаваться от одного из родителей к ребенку, то ее называют «герминогенной». Когда подобная мутация передается от родителей к ребенку, то она присутствует в каждой клетке организма этого ребенка, в том числе и в клетках репродуктивной системы — сперматозоидах или яйцеклетках. Так как подобная мутация содержится в клетках репродуктивной системы. То она передается из поколения в поколение. Герминогенные мутации отвечают за развитие менее 15% злокачественных опухолей. Такие случаи рака называют «семейными» (то есть, передающимися в семьях) формами рака.
• Большинство случаев злокачественных опухолей развиваются вследствие целой серии генетических мутаций, которые происходят на протяжении жизни отдельного человека. Такие мутации называют «приобретенными», так как они не являются врожденными. Большинство приобретенных мутаций вызываются факторами окружающей среды, такими как воздействие токсинов или вызывающих рак агентов. Развивающийся в этих случаях рак носит название «спорадического». Большинство ученых придерживаются мнения, что для возникновения опухоли необходим целый ряд мутаций в нескольких генах в определенной группе клеток. Некоторые люди могут нести в своих клетках более высокое количество врожденных мутаций, чем другие. Таким образом, даже в равных условиях окружающей среды, при воздействии одинакового количества токсинов, некоторые люди имеют более высокий риск развития рака.

Гены-супрессоры опухоли и онкогены

Известны две главные разновидности генов, мутации в которых способны вызвать развитие рака — это «гены-супрессоры опухоли» и «онкогены».

Гены-супрессоры опухоли обладают защитными свойствами. В норме они лимитируют рост клеток путем контроля за количеством клеточных делений, за восстановлением поврежденных молекул ДНК и за своевременной клеточной гибелью. Если в структуре гена-супрессора опухоли происходит мутация (в результате врожденных причин, факторов внешней среды или в процессе старения), клетки получают возможность расти и делиться бесконтрольно и имогут со временем сформировать опухоль. Около 30 генов-супрессоров опухоли известно в орагнизме на сегодняшний день, среди них гены BRCA1, BRCA2, и p53. Известно, что около 50% всех злокачественных опухолей развиваются при участии поврежденного или полностью утерянного гена р53.

Онкогены являются мутировавшими версиями прото-онкогенов. В нормальных условиях прото-онкогены определяют количество циклов деления, которые может пережить здоровая клетка. Когда в этих генах происходит мутация, клетка получает способность быстро и неограниченно делиться, опухоль образуется по причине того, что ничто не ограничивает клеточный рост и деление. На сегодняшний день хорошо изучено уже несколько онкогенов, таких как «HER2/neu» и «ras».

В процессе развития злокачественной опухоли участвуют несколько генов

Для развития рака необходимо возникновение мутаций в нескольких генах одной клетки, что нарушает баланс клеточного роста и деления. Некоторые из этих мутаций могут являться наследственными и уже предсуществуют в клетке, другие же могут произойти в течении жизни человека. Разные гены могут непредсказуемо взаимодействовать друг с другом или и с факторами внешней среды, в итоге приводя к возникновению рака.

На основании современных знаний о путях возникновения опухолей разрабатываются новые подходы к борьбе с раком, целью которых является обратное развитие результатов мутаций в генах-супрессорах опухоли и онкогенах. Ежегодно происходит исследование новых генов, участвующих в процессе образования опухолей.

Выявление предрасположенности к онкологии

Симптомы охриплость, сильный кашель и мокрота с примесью крови;отклонения в работе ЖКТ (диарея, запоры);уплотнение в груди;различные выделения из сосков и изменение их размеров;уплотнение в мошонке у мужчин;примесь крови в кале;нарушение мочеиспускания;потеря веса;изменения родинок или бородавок (асимметрия, неравномерная окраска);необъяснимая боль;интоксикация (отравление). Вылечить в клинике Москвы
Осложнения болезни компрессия спинного мозга;сильные болевые ощущения;тромбы в венах;гемолитическая анемия и другие паранеопластические синдромы;летальный исход. Описание болезни

Согласно статистическим данным, онкологические заболевания являются одной из наиболее часто встречающихся причин смертности. Их опасность в том, что на начальных стадиях ярко-выраженные специфические симптомы отсутствуют, когда лечение более доступно и эффективно. На запущенных стадиях они способны привести к значительному снижению качества жизни и, как следствия, ранней смерти.

Информация о состоянии здоровья и возможных рисках содержится в наших генах. Это некая генетическая карта здоровья. Установление генетического риска патологий – неотъемлемая часть здорового образа жизни. Для одних патологий генетика играет решающую ведущую роль, а для других проявляется при влиянии внешних факторов. За счет скрининга генетических патологий и оценке вероятности развития мультифакторных болезней удается значительно помочь их профилактике и терапии. Частота встречаемости наследственных мутаций при различных видах новообразований злокачественного характера:

• 19% рак яичников;

• 15% рак кишечника;

• 11% рак желудка;

• 10% рак молочной железы;

• 8% рак предстательной железы.

Многие люди интересуются, как выявить предрасположенность к раку. Для этого разработан специальный анализ, отличающийся высокой точностью. Основной акцент данного анализа заключается в том, что при поломке в определенном гене человек имеет вероятность развития или риск передачи этого гена своим будущим детям. Рассмотрим подробнее все способы, позволяющие обнаружить злокачественные новообразования на ранней стадии и выявить генетическую предрасположенность к онкологии.

Как выявляют неблагоприятную наследственность

Для этого существуют два довольно надежных способа:

• Семейный генетический анализ.

По сути, это составление истории болезни семьи. Если у кого-то из родственников было обнаружено одно из вышеперечисленных нарушений, то с определенной точностью можно рассчитать вероятность его «наследования» вами или вашими детьми. 
Важно помнить, что одну общую цифру для всех синдромов семейного рака назвать нельзя. Они связаны с разными генетическими поломками, а потому и наследоваться могут очень по-разному, например, в зависимости от пола человека.

• Исследование кариотипа.

Это молекулярно-генетический анализ, в ходе которого проверяют целостность хромосомного материала. Ведь раз вышеперечисленные заболевания наследуются, это означает, что причина их — в каком-то специфическом изменении одного или нескольких генов. Такие изменения вполне можно обнаружить современными методами лабораторной диагностики.

Как снизить вероятность заболеть раком при неблагоприятной наследственности

Хоть сам рак и не передается по наследству от матери или отца, повышенная вероятность возникновения новообразования может быть связана с генетическими дефектами. А значит люди, чьи родственники имеют такие семейные «прецеденты», находятся в группе риска. Следовательно, им необходимо принимать специальные меры профилактики, чтобы свести риск развития опухоли к минимуму.

В первую очередь, придется точно определить, какое именно наследственное заболевание присутствует в семье. Это могут сделать генетики, составив карту наследственности. Во-вторых, методом исследования генетического материала можно определить, унаследовали вы это нарушение или нет. Кстати, вполне может оказаться, что та мутация, которая дает повышенный риск развития рака и имеется у родственника, отсутствует у вас.

Если же вы окажетесь носителем данного хромосомного изменения, это должно стать поводом к более внимательному отношению к своему здоровью. Профилактические обследования нужно будет проходить чаще и начинать делать это намного раньше — фактически сразу после выявления генетической предрасположенности вне зависимости от возраста.

Скрининговые обследования единственный способ выявить онкологическое заболевание на самой ранней стадии развития, когда шансы на излечение максимальны.

Можно ли диагностировать заболевание с помощью исследования генома?

Это достаточно трудоемкий и сложный в интерпретации вариант анализа. Диагностировать полностью возникновение заболевания невозможно. В клиниках на сегодняшний день существует «таргетное секвенирование». Это целое секвенирование тех генов, которые уже известны. В наше время существуют центры, где в лабораториях молекулярной биологии возможно провести исследование и выяснить наличие мутаций в генах, которые предрасполагают к появлениям того или иного онкологического заболевания.

Кто должен обследоваться и какие анализы нужны?

Не все, у кого в роду были онкологические заболевания должны сдавать анализы на генетическую предрасположенность к раку. Группу риска составляют:

• Родственники первой линии.
• Случаи передачи опухолей в двух и более поколениях независимо от того, какие именно опухоли были.
• Люди в возрасте более 45–50 лет.
• Люди с онкофобиями и паническим страхом рака.

Во всех этих случаях анализ крови на генетическую предрасположенность к раку может быть полезен. Чем больше факторов риска имеют место у человека, тем больше необходимость в таком обследовании.

Наследственную предрасположенность к раку определяет только специальный анализ на онкомаркеры, в ходе которого исследуется ДНК, гены и хромосомы клеток. Исследование определяет мутации (поломки, изменение структуры и состава) нормальных генов, а также появление аномальных генов – онкогенов, являющихся предвестниками рака.

Анализ может определять мутации одного или нескольких генов-показателей наследственной предрасположенности к раку. К ним относятся гены:

• Р53;
• BRCA1;
• BRCA2;
• PALB2;
• CHEK2;
• BRIP1;
• ATM;
• STK11;
• PTEN;
• NBN
• CDH1;
• BARD1;
• MRE11;
• MLH1;
• MSH2;
• MSH6;
• MUTYH;
• RAD51C;
• PMS2;
• PMS1;
• RAD50.

Простой анализ на одну или нескольких мутаций одного гена выполняется около недели. Полное анализ генетических маркеров предрасположенности к раку выполняется около 2 месяцев. Самые важные для исследования – первые пять генов из приведенного списка. Лучше всего они прогнозируют наследственную предрасположенность к раку молочной железы, яичников, толстого кишечника, прямой кишки и желудка.  

Методы диагностики онкологии

Рак – серьезное заболевание, которое требует комплексного подхода к диагностике и лечению. Самым эффективным способом борьбы с раком является его своевременное обнаружение (на ранней стадии). Чтобы достоверно поставить диагноз пациенту назначают ряд исследований. Лабораторная диагностика позволяет установить, с каким органом связаны возможные проблемы.

При наличии симптоматики часто прибегают к инструментальным исследованиям. На первичном приеме специалист собирает анамнез, проводит визуальный осмотр и пальпацию. На основании полученных данных и жалоб самого больного назначают необходимые анализы. Ниже представлены основные способы диагностики:

• анализы на присутствие онкомаркеров. Онкомаркеры являются особыми веществами, присутствующими в крови и моче у человека со злокачественными новообразованиями. Этот способ подходит для диагностики опухолей даже на ранних стадиях;

• общий и биохимический анализ крови. Это вспомогательный метод, на основании только результатов крови нельзя поставить диагноз «рак». При новообразованиях, локализирующихся во внутренних органах, зачастую снижается гемоглобин;

• генетический анализ на предрасположенность к раку. Его сущность заключается в исследовании генов, которые отвечают за борьбу с подобными патологиями. Если гены работают неправильно, не выполняю свое предназначения, то риск развития опухолей значительно повышается;

• ультразвуковое исследование. За счет использования свойств звуковых волн, специалист может обнаружить изображение новообразования, а в некоторых случаях и с точностью установить по имеющимся признакам его злокачественность или доброкачественность;

• рентгенографическое исследование. К данной методике прибегают при подозрении на рак легких. Однако она не дает результата со 100% точностью, поскольку новообразования диаметром менее 2 мм не удается заметить на полученных снимках;

• магнитно-резонансная томография. Благодаря магнитно-резонансной томографии удается получить подробную информацию о состоянии мягких тканей, обнаружить новообразование и с высокой точностью установить ее локализацию;

• эндоскопическое исследование. К этому способу прибегают при подозрении на рак желудка. Внутрь пищевода вводят устройство с датчиком на конце, который все отображает на экране.

Особенности биохимического анализа

Биохимический анализ крови отображает ряд важных показателей. Кровь забирают из вены утром и натощак, чтобы получить достоверный результат. Для обнаружения злокачественного процесса наиболее важны следующие показатели крови:

• общий белок. Новообразования злокачественного характера активно потребляют белок, поэтому его уровень в крови существенно снижается. При этом пациенты часто утрачивают аппетит, за счет чего белок перестает поступать в организм в достаточном количестве;

• билирубин. Это желчный пигмент, его повышение возможно при повреждении печени, в частности, при злокачественном поражении;

• мочевина. При нарушении функционирования почек или активном распаде белка в крови отмечается значительное повышение мочевины. Это часто связано с опухолевой интоксикацией или распадом опухолевой ткани;

• фермент аланин-аминотрансферазы (АлАт). Данный фермент способен повышаться при опухолевом поражении печени;

• уровень сахара в крови. Изменение показателя зачастую связано с опухолевым процессом. Чаще всего поражение затрагивает молочные железы, легкие, печень и органы репродуктивной системы.

Анализы на онкомаркеры

Помимо генетического анализа на предрасположенность к онкологии, пациенту часто назначают прохождение анализов на онкомаркеры, которые выявляют рост злокачественных клеток на первоначальном этапе их развития. С помощью данного исследования выявляют специфические белки и химические соединения, наличие и концентрация которых в крови могут быть обусловлены наличием новообразованием злокачественного характера. Для каждой конкретной онклогической патологии предусмотрен специфический маркер.

В первую очередь, назначают анализ на онкомаркер са 125. С его помощью удается обнаружить наличие рака или метастазов в яичниках. У здоровых людей показатель данного маркера будет равен (или близок) к нулю. В том случае, если он будет превышен в несколько раз, велика вероятность наличия злокачественного новообразования. Иногда анализ дает ложный результат. К примеру, в первый триместр беременности показатель всегда повышен.

Еще одно важное исследование – анализ на онкомаркер РЭА (раковый эмбриональный антиген), который представляет собой белково-углеводное соединение. Если он присутствует в незначительных количествах, причин для паники нет. Однако сильное превышение нормы говорит о возможном наличии раке толстой и прямой кишки и внутренних органов (в частности, желудка, легких и яичников). Иногда повышение РЭА диагностируют при аутоиммунных болезнях и у людей, злоупотребляющих табачной и алкогольной продукцией. Среди других онкомаркеров:

• при подозрении на опухоли молочной железы – СА-15-3 и СА-72-4;

• при подозрении на рак толстого кишечника — СЕА и СА-72-4;

• при подозрении на опухоль желудка — СЕА, СА-72-4 и СА-19-9.

Особенности молекулярной диагностики рака

Молекулярно-генетическое тестирование – неотъемлемая часть обследования и последующей терапии онкологических больных во всем мире. Причина развития новообразования – мутации (генетические нарушения), которые развиваются в одной из клеток организма человека. Из-за них происходит сбой нормального функционирования клеток, что сопровождается неконтролируемым и неограниченным ростом, а иногда и распространением в другие ткани (метастазированием). Специалисты отмечают, что наличие таких мутаций дает возможность отличать злокачественные клетки от здоровых клеток, и применять эти знания во время терапии.

Тест на предрасположенность к раку подразумевает забор крови из вены. Ее отбирают в пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка) в любое время суток (не зависимо от употребления пищи). Требуемый объем венозной крови – 5 мл. Результат будет готов спустя несколько дней. Точность анализа предрасположенности к раку высокая, составляет более 90%.

Кому и как могут помочь генетические исследования

1. Людям с подтвержденным онкологическим диагнозом исследование поможет подобрать эффективное медикаментозное лечение.

2. Здоровым людям, в анамнезе которых есть родственники, болеющие раком, исследование поможет определить наличие онкологической предрасположенности. Это позволит своевременно провести профилактические мероприятия по раннему выявлению злокачественных новообразований.

3. Людям моложе 45 лет с диагнозом рака молочной железы, яичников, желудка, поджелудочной железы исследование поможет определить наличие онкологической предрасположенности и внести корректировку в последующую схему терапии.

Почему важно сдавать анализы на наличие мутаций в генах?

Когда мы говорим о генетическом тестировании уже заболевших пациентов, возникают два варианта.

Первый вариант — если врач предполагает наличие у данного пациента синдрома предрасположенности, тогда у пациента берется герминальный материал и тестируется на носительство мутации предрасположенности к онкологическим заболеваниям.

Второй вариант – работа с соматическими мутациями. Если говорить о солидной опухоли, то берется ткань опухоли пациента и просто удаляется.

Если говорить об онкогематологических заболеваниях, берется популяция бластных клеток и анализируется на наличие соматических мутаций. Эта процедура необходима для верификации диагноза, определения генетического повреждения стратификации и выявления маркеров для молекулярно-направленного лечения. Важно помнить, что любая таргетная или молекулярно-направленная терапия будет эффективна лишь в том случае, если есть маркер чувствительности к данной терапии.

Всем ли это необходимо?

Если говорить о наследственных синдромах, стоит начать с синдрома множественных злокачественных опухолей, который ассоциирован с герменальными мутациями – наследуемыми мутациями в гене ТП-53. Он является стражем генома, который, фактически, отвечает за контроль целостности генома клетки.

Выявление мутации предрасположенности к наследственным заболевания должно проводиться тем людям, которым оно показано. Это семейный анамнез или наличие опухоли у близких родственников именно из спектра того или иного синдрома. Если человек заболел, потом выздоровел, то скорее всего, опухоль была случайной, никакой предрасположенности у него не было. Другой случай, если человек уже болел двумя последовательными опухолями. Это является важным показанием к тестированию.

Что делать, если мутации выявлены?

После выполнения ряда исследований, анализа полученных данных и оформления заключения специалист получит полноценную информацию о наличии мутаций, которые ассоциированы с наследственными формами. Если в результате генетического анализа на предрасположенность к онкологии были выявлены мутации, возможны следующие варианты развития событий:

• обсуждение обнаруженных мутаций с врачом-генетиком;

• обследование ближайших родственников на наличие мутации;

• обсуждение с врачом-онкологом плана профилактических мероприятий у здоровых пациентов;

• обсуждение возможностей планирования беременности для рождения здоровых детей (актуально для пациентов детородного возраста;

• уточнение диагноза и прогноза;

• разработка плана дальнейшего лечения.

Допустима процедура ЭКО при мутации в генах?

В настоящее время существуют программы генетического консультирования семей, у которых выявлено носительство мутации, предрасполагающей к развитию онкологического заболевания. В таком случае проводится искусственное оплодотворение, потом эмбрионы тестируются на наличие той мутации, о которой идет речь в данной семье. Отбираются только те эмбрионы, которые не имеют мутаций. И именно они подсаживаются для вынашивания. Здесь речь идет не о поколении, а о конкретной семье с конкретной мутацией.

Что делать тем, у кого есть риск наследственного рака? 

Обнаружение генетических мутаций не означает, что человек точно заболеет раком, но указывает на то, что риск выше среднего. 

При этом наличие некоторых мутаций повышает риски возникновения сразу нескольких видов злокачественных опухолей. Такие случаи называют наследственным синдромом (англ. family cancer syndrome). Например, мутации BRCA повышают риск возникновения рака молочной железы и рака яичников, а при синдроме Линча повышен риск развития рака кишечника, эндометрия, яичников, желудка и других органов.

При высоком риске наследственной онкологии врач предложит специальные или более частые скрининговые исследования, чтобы попытаться выявить рак как можно раньше. Вид исследования зависит от конкретной мутации. При этом для ряда мутаций не составлены четкие рекомендации относительно того, какие скрининговые исследования нужно проводить и как часто.

Людям с мутацией также могут предложить проведение определенных операций. Такие операции снижают риск развития рака. Как правило, операции заключаются в удалении части или всего органа, в котором может возникнуть опухоль. Например, удаление яичников с маточными трубами или профилактическое удаление молочных желез (с возможной установкой имплантов) при BRCA мутации.

Если у человека обнаружена мутация, ее носителями могут быть и члены его семьи. Им также требуется консультация специалиста, после которой могут быть назначены обследования, индивидуальный скрининг или рекомендована операция.

Наследственные формы, как правило, выявляются в раннем возрасте. Это объясняется тем, что каждая клетка в организме уже сделала свой первый шаг в сторону злокачественности. Для окончательного изменения ей требуется меньше времени. В остальном течение заболевания с наследственной мутацией ничем не отличается от заболевания с той же мутацией, возникшей в течение жизни.

Все дело в генах: 5 вопросов о генетических тестах в онкологии

Рак — результат генетической поломки. Одни мутации в разы увеличивают риск развития онкологических заболеваний, а другие определяют, каким будет лечение и план действий после его завершения. 

Как вообще появляются мутации

Генетическая мутация — любое изменение в генах. Так происходит по разным причинам. Есть спонтанные мутации, которые происходят в течение всей жизни и, как правило, не влекут за собой серьезные последствия для организма. А некоторые и вовсе «полезные». 

Например, исследователи из Нью-Йоркского медицинского колледжа (NYMC) и Центра генетики Regeneron (RGC) выяснили, что у людей с определенным вариантом гена GPR75 риск ожирения ниже на 54%.

Но существуют мутации, которые могут приводить к развитию различных заболеваний: 

Унаследованная мутация присутствует в яйцеклетке или сперматозоиде. Когда яйцеклетка оплодотворяется, образуется клетка, которая многократно делится, чтобы в итоге стать новым человеком. Поскольку все клетки происходят от нее, в каждой из них присутствует эта мутация. При этом есть три типа наследования: 

• Аутосомно-доминантный, при котором заболевание развивается, если у человека есть хотя бы один мутированный ген, не расположенный на половых (X и Y) хромосомах. Ребенок, у родителя которого есть мутировавший ген, с 50% вероятностью унаследует его. При этом пол родителя и ребенка значения не имеют, риск одинаковый.
• Аутосомно-рецессивный, когда генетическое заболевание проявляется только в том случае, если ребенок унаследовал мутированный ген, не расположенный на половых хромосомах, от обоих родителей. Мальчики и девочки получают его с одинаковой частотой.
• Рецессивное наследование, связанное с Х-хромосомой, приводит к болезни, если у человека нет другой Х-хромосомы с нормальной копией того же гена. Чаще оно встречается у мальчиков, поскольку у них есть только одна Х-хромосома, и для развития заболевания достаточно одной копии дефектного гена от отца или матери. Девочки же заболевают, если унаследовали мутированные гены от обоих родителей. Но если у девочки присутствует одна копия дефектного гена и одна копия нормального, она будет носителем мутации и сможет передать ее уже своим детям.

Примерно 10% от всего приема составляют пациенты, которые хотят проверить, есть ли у них предрасположенность к раку. Как правило, они обращаются на консультацию после психотравмирующего опыта, связанного с болезнью родственника.

При некоторых состояниях у кровных родственников с одной и той же мутацией симптомы могут отличаться, а иногда люди с разными диагнозами могут иметь сходные характеристики заболевания. Это связано с тем, что на экспрессию (активность) генов влияют как гены, так и окружающая среда.

Минимум 1-2% населения в мире — носители наследственного опухолевого синдрома, когда родитель вместе с цветом волос и глаз передает ребенку не сам рак, а мутацию, которая в разы увеличивает риск его развития у ребенка в будущем. 
Сегодня наукой описано более 50 наследственных опухолевых синдромов.

Вот самые распространенные формы рака, которые вызывают наследственные мутации:

• Рак молочной железы примерно примерно в 10-15% случаев наследственный. Чаще всего его вызывают мутации в генах BRCA1 и  BRCA2 (30%), реже — CHEK2. Существуют и другие мутации, увеличивающие риск развития РМЖ, они встречаются реже.
• Наследственный колоректальный рак у людей младше 50 лет составляет до 20% случаев*, а у людей старшего возраста — до 10%*. При этом у большинства пациентов диагностируется синдром Линча — наследственный неполипозный рак толстой кишки (HNPCC).
• Рак предстательной железы в одном из семи случаев связан с мутацией в генах. Самые распространенные — BRCA1 и BRCA2, ATM, HOXB13, CHEK2, NBN, PALB2).

Соматические (приобретенные) мутации встречаются гораздо чаще, и 95% диагностированных случаев онкологических заболеваний вызваны именно ими. Такая мутация появляется в одной клетке, которая начинает бесконтрольно расти и делиться. При этом «свести с ума» клетку может что угодно: воздействие ультрафиолетовых лучей, взаимодействие с канцерогенами (например, на производстве), курение и т. д. 

Какие генетические тесты бывают

Таргетные тесты помогают обнаружить одну или несколько наиболее распространенных унаследованных мутаций. Часто они используются в качестве первого этапа тестирования. Скажем, если в семье есть несколько случаев одного и того же типа рака, врач может рекомендовать таргетный тест, а если результат будет отрицательный — более полное исследование.

Яркий пример таких тестов — определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при раке молочной железы.
  

Тесты на мутации в отдельных генах рекомендуются, когда есть четкая клиническая гипотеза — подозрение на конкретный тип заболевания. 

Например, болезнь Гиппеля-Линдау — достаточно редкое заболевание, которое встречается у 1 из 36 тысяч человек и наследуется по аутосомно-доминантному типу. У состояния очень характерная клиническая картина: доброкачественная и злокачественная опухоли развиваются в нескольких органах. Диагноз ставится на основании клинических критериев и/или результатов генетического теста на мутации в гене VHL.

Панели генов включают в себя анализ всех генов, ассоциированных с конкретной группой опухолей (например, «женские» и «мужские» виды рака).

Некоторые заболевания, например — наследственный рак молочной железы или простаты — могут возникать из-за мутаций в одном из нескольких различных генов, и иногда искать мутацию приходится в 10 и более участках ДНК. Эти болезни называют гетерогенными.

Для них генетики придумали специальные тесты — панели. Панель исследует все гены, связанные с конкретным заболеванием, чтобы получить как можно больше информации о нем. Такие тесты более бюджетные: часто бывают ситуации, когда панель из нескольких сотен генов сопоставима по цене с исследованием одного гена. 

Тесты на все гены, связанные с наследственным раком, могут помочь пациентам с неоднозначной клинической гипотезой или в случае, если у разных членов семьи были разные типы опухолей. Такой тест включает в себя диагностику мутаций в более чем 100 генах, связанных с большинством опухолевых синдромов. Сегодня их насчитывается более 50.

Полногеномные тесты — полное секвенирование экзома и генома — позволяют получить информацию обо всей последовательности ДНК человека. Они рекомендуются, когда другие генетические тесты не помогли определить причину болезни, если есть расхождения между результатами лабораторных исследований и клинической картиной, а также помогают определить носительство различных наследственных заболеваний, в том числе — онкологических.

Чтобы понять, нужен ли вам генетический тест и какой именно, обратитесь за консультацией онколога. Он поможет составить оптимальный конкретно для вас план диагностики, а если будет необходимость — направит на консультацию к онкогенетику.

Кому и зачем нужно пройти исследование

Результаты генетического теста могут значительно повлиять на план профилактических обследований для здоровых людей и открыть новые терапевтические возможности для пациентов, которые проходят лечение.

Генетические тесты также помогают сократить риск повторного развития рака. Например, если у женщины, завершившей лечение РМЖ, обнаружена мутация BRCA1 или 2, врач может рекомендовать удаление второй молочной железы и яичников в профилактических целях, потому что есть вероятность, что заболевание разовьется и в них.

Если вы подходите под один или несколько критериев, стоит обсудить с лечащим врачом необходимость проведения теста: 

• среди кровных родственников есть несколько случаев одного и того же вида рака (особенно если он редкий или необычный, например — рак молочной железы у мужчины);
• в семье есть случаи диагностированного рака в молодом возрасте (например, РМЖ до наступления климакса);
• у одного или нескольких кровных родственников выявлена генетическая мутация, связанная с риском развития рака;
• у кровного родственника диагностировали более одного типа рака (например, РМЖ и рак яичников), либо рак в обоих органах (глазах, почках, молочных железах и т. д.);
• в семье есть несколько случаев детских онкологических заболеваний (например, саркома у брата и сестры).

У наследственных опухолей есть четкие критерии, и генетическое исследование рекомендуется только в том случае, если состояние здоровья пациента и/или семейная история болезни под них подходит.

Как проводится генетическое тестирование и как трактовать результаты

Для проведения теста у пациента берут генетический материал — кровь из вены (чаще всего), слюну, клетки кожи и др. После образец отправляют в лабораторию для исследования, которое может занимать несколько дней, а иногда — недель.

Для исследования используют один из двух методов:

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) — диагностический метод, который в онкологии подразумевает образование дополнительных копий участков нуклеиновых кислот (амплификацию) и позволяет выявить мутации в исследуемых генах. 

Если результат теста положительный, это еще не значит, что у человека уже есть рак. Обнаружение мутаций позволяет включить его в группу риска развития онкологических заболеваний. 

В этом случае врач может: 

— составить индивидуальный план скрининговых обследований, чтобы следить за показателями организма, обнаружить заболевание на ранних или предраковых стадиях и вовремя начать лечение;

— рекомендовать профилактические операции для предотвращения развития опухоли в будущем. 

• Секвенирование — общее название методов, которые помогают определить последовательность нуклеотидов (веществ, играющих ключевую роль во многих биологических процессах) в молекуле ДНК и РНК (тоже нуклеиновая кислота, которая состоит из одной цепочки, а не из двух, как ДНК).

Методы секвенирования используются в диагностике наследственных опухолевых синдромов. В частности, с помощью NGS (next generation sequencing) — секвенирования нового поколения — можно оперативно обрабатывать большие объемы данных и выявлять любые мутации. 

В России генетический тест методом NGS можно пройти в крупных федеральных центрах и частных лабораториях. Он показан тем, у кого уже диагностирована опухоль, чтобы подобрать эффективное лечение.

Существуют ли противопоказания?

Генетические тесты могут нести некоторые негативные эффекты. Когда здоровый человек узнаёт, что у него мутация, связанная с повышенным риском рака, это может стать сильным эмоциональным потрясением. Врач порекомендует рассказать об этом членам семьи, чтобы они тоже знали о рисках, и это может сделать семейную атмосферу более напряженной. Сам по себе генетический анализ стоит недешево. Если его проводят у онкологического больного для подбора персонализированной терапии, рекомендованные по результатам исследования препараты тоже могут оказаться очень дорогими.

Наследственные формы рака женской репродуктивной системы

Существует несколько синдромов, характеризующихся высоким риском развития онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. При трех синдромах передаются опухоли одного органа: рак яичников, рак матки и рак молочной железы. При остальных наследственных формах рака выявляется предрасположенность к развитию неоплазий различных локализаций. Выделяют семейный рак яичников и молочной железы; семейный рак яичников, матки и молочной железы; семейный рак яичников, матки, молочной железы, ЖКТ и легких; семейный рак матки и ЖКТ.

Все перечисленные наследственные формы рака могут быть обусловлены различными генетическими аномалиями. Наиболее распространенными генетическими дефектами являются мутации генов-супрессоров опухоли BRCA1 и BRCA2. Эти мутации присутствуют у 80-90% пациенток с наследственным раком яичников и молочной железы. Вместе с тем, при некоторых синдромах данные мутации выявляются всего у 80-45% больных, что свидетельствует о наличии других, еще неизученных генов, провоцирующих развитие наследственных форм рака женской репродуктивной системы.

Для пациенток с наследственными синдромами характерны определенные особенности, в частности – раннее наступление менархе, частые воспалительные и диспластические процессы (мастопатия, эндометриоз, воспалительные заболевания женских половых органов), высокая распространенность сахарного диабета. Диагноз выставляют на основании семейной истории и данных молекулярно-генетических исследований.

При выявлении предрасположенности к наследственным формам рака проводят расширенное обследование, рекомендуют отказаться от вредных привычек, назначают специальную диету, осуществляют коррекцию гормонального профиля. По достижении возраста 35-45 лет по показаниям профилактически выполняют двухстороннюю мастэктомию или овариэктомию. План лечения сформировавшихся опухолей составляют в соответствии с общими рекомендациями для неоплазий соответствующей локализации. Наследственные новообразования этой группы протекают достаточно благоприятно, пятилетняя выживаемость при таких формах рака в 2-4 раза выше, чем при спорадических случаях заболевания.

Наследственные формы рака пищеварительной системы

Существует обширная группа наследственных синдромов с высокой вероятностью возникновения опухолей ЖКТ. Наиболее распространенным является синдром Линча – неполипозный рак толстой кишки, передающийся по аутосомно-доминантному типу. Наряду с карциномой толстого кишечника у больных синдромом Линча могут выявляться рак мочеточника, рак тонкой кишки, рак желудка и рак тела матки. Заболевание может быть обусловлено терминальными мутациями различных генов, чаще всего – MLH1, MSH2 и MSH6. Вероятность развития синдрома Линча при аномалиях этих генов колеблется от 60 до 80%.

Поскольку пациенты с этой наследственной формой рака составляют всего около 3% от общего количества больных с онкологическими заболеваниями толстой кишки, скрининговые генетические исследования считаются нецелесообразными и проводятся только при выявлении предрасположенности. Здоровым пациентам советуют регулярно проходить расширенное обследование, включающее в себя колоноскопию, гастроскопию, УЗИ брюшной полости и УЗИ органов малого таза (у женщин). При появлении новообразования рекомендуют осуществлять не сегментарную резекцию, а субтотальную колэктомию.

Второй по распространенности наследственной формой рака ЖКТ является семейный аденоматоз толстого кишечника (САТК), также передающийся по аутосомно-доминантному типу. Заболевание обусловлено мутацией в гене APC. Выделяют три типа САТК: ослабленный (менее 100 полипов), классический (от 100 до 5000 полипов), тяжелый (более 5000 полипов). Риск злокачественной трансформации при отсутствии лечения составляет 100%. У пациентов с этой наследственной формой рака также могут выявляться аденомы тонкой кишки, двенадцатиперстной кишки и желудка, опухоли ЦНС, новообразования мягких тканей, множественные остеофибромы и остеомы. Всем больным проводят ежегодную колоноскопию. При угрозе малигнизации пациентам с тяжелыми и классическими наследственными формами рака осуществляют колпроктэктомию. При ослабленном типе САТК возможна эндоскопическая полипэктомия.

Группа гамартомных полипозных синдромов включает в себя ювенильный полипоз, синдром Пейца-Егерса и болезнь Коудена. Эти наследственные формы рака проявляются полипозом желудка, тонкого и толстого кишечника. Часто сочетаются с поражениями кожи. Возможно возникновение колоректального рака, опухолей желудка и тонкого кишечника. Показаны регулярные эндоскопические исследования ЖКТ. При угрозе злокачественного перерождения осуществляют эндоскопическую полипэктомию.

Наследственные формы рака желудка подразделяются на два типа: диффузный и интестинальный. Диффузные новообразования развиваются при собственном наследственном синдроме, обусловленном мутацией гена CDH1. Интестинальные опухоли выявляются при других синдромах, в том числе – при мутациях, вызывающих злокачественные неоплазии яичников и молочной железы, а также при синдроме Линча. Риск развития онкологического заболевания при мутации гена CDH1 составляет примерно 60%. Пациентам рекомендуют профилактическую гастрэктомию. При других синдромах осуществляют регулярные обследования.

Другие наследственные формы рака

Одной из широко известных наследственных неоплазий является ретинобластома, передающаяся по аутосомно-доминантному типу. Ретинобластома относится к числу редких опухолей, наследственные формы рака составляют около 40% от общего количества диагностированных случаев заболевания. Обычно развивается в раннем детском возрасте. Может поражать один или оба глаза. Лечение – криокоагуляция или фототерапия, возможно, в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. При распространенных формах осуществляют энуклеацию глазного яблока.

Еще одна наследственная форма рака, возникающая в детском возрасте – нефробластома (опухоль Вильмса). Семейные формы заболевания выявляются достаточно редко. Нефробластома часто сочетается с аномалиями развития мочеполовой системы. Проявляется болями и макрогематурией. Лечение – нефрэктомия, лучевая терапия, химиотерапия. В литературе встречаются описания успешных органосохраняющих операций, однако подобные вмешательства пока не внедрены в широкую клиническую практику.

Синдром Ли-Фраумени является наследственной формой рака, передающейся по аутосомно-доминантному типу. Проявляется ранним возникновением сарком, рака молочной железы, острого лейкоза, неоплазий надпочечников и центральной нервной системы. Новообразования обычно диагностируются в возрасте до 30 лет, обладают высокой склонностью к рецидивированию. Показаны регулярные профилактические обследования. В связи с высоким риском возникновения других опухолей тактика лечения уже существующих неоплазий может отличаться от общепринятой.

Лейкемия по наследству?

Лейкемия – это генетическая болезнь. Она связана с ДНК, той самой последовательностью, в которой зашифрована вся наша генетическая информация. Именно коды ДНК определяют, как будут развиваться, расти и функционировать клетки организма.

Лейкоз развивается вследствие мутаций в ДНК, провоцирующих патологические изменения костного мозга на клеточном уровне. Клетки крови, которые продуцируются костным мозгом, становятся неправильными, аномальными. Они мешают появляться и выполнять свою работу новым здоровым клеткам. Красных кровяных телец становится мало, аномальных белых много, отсюда – название лейкемии – белокровие.

Эти мутации редко наблюдаются среди родственников. Генетические мутации, связанные с лейкозом, обычно развиваются после зачатия, а не наследуются от генов родителей. Ребёнок может унаследовать изменения ДНК от своих родителей, или они спонтанно образуются уже после слияния половых клеток отца и матери.

Но хотя лейкоз не относится к наследственным заболеваниям, есть определенные генетические аномалии, увеличивающие вероятность развития лейкемии. И некоторые такие триггерные мутации могут передаваться от родителей к детям.

Исключение – семейный острый миелоидный лейкоз, редкая наследственная форма лейкемии.

Что повышает риск белокровия?

Есть триггеры заболевания, на которые мы имеем возможность влиять, и есть те, которые можно только учитывать. Знать надо обе группы – чтобы снизить риск или чтобы принять профилактические меры и вовремя заметить симптомы.

Есть ли ген, отвечающий за развитие лейкоза?

До недавнего времени лейкоз считался болезнью, возникающей исключительно спонтанно. Но исследования последних лет выявили уже более 30 генов, поломки в которых могут вызывать развитие лейкоза.

Один из них — ген TP53, очень известный в научных кругах ген, мутации в котором являются причиной синдрома Ли-Фраумени — редкого наследственного синдрома предрасположенности к раку (особенно к саркомам мягких тканей и костей, раку молочной железы, опухолям головного мозга и лейкозам). Но если у ребенка или взрослого диагностирован только лейкоз, маловероятно, что причиной болезни стал упомянутый синдром. При нем, скорее всего, будут и другие новообразования.

Генетика как фактор риска детского лейкоза

Ребёнок может наследовать генетические аномалии, повышающие риск. Мутации также могут появляться спонтанно – по неизвестным причинам или под воздействием внешних факторов.

Если у ребёнка есть родственник первой степени, родитель или брат/сестра с лейкозом, это фактор риска хронического лимфолейкоза. В 2019 году было опубликовано исследование, в котором выявили, что такие мутации, как FLT3-ITD и NRAS, чаще регистрируются у тех людей, у которых есть AML-M5, тип AML, образующийся в незрелых лейкоцитах. То есть была выявлена связь между определенной генетической последовательностью и опасностью развития лейкоза.

Следующие наследственные генетические заболевания также способны увеличить риск всех форм лейкемии:

• синдромы Дауна, Блума, Клайнфельтера, Ли-Фраумени;
• атаксия, телеангиэктазия;
• нейрофиброматоз;
• малокровие Фанкони.

Какие тесты помогут выявить лейкоз?

В случае, если в семье уже есть ребенок, перенесший лейкоз, диагностику нужно начинать с него, чтобы выяснить, является ли лейкоз в его случае генетически обусловленным, а значит, есть ли риск, что его будущие брат или сестра тоже заболеют.

Как правило, если исследование выявило наследственный опухолевый синдром, но при этом родители здоровы, генетики предполагают, что у ребенка мутация возникла спонтанно и риск, что другой ребенок у этих родителей будет иметь предрасположенность к онкологическим заболеваниям, низок. Тем не менее, рекомендуется провести пренатальную (внутриутробную) диагностику плода во время следующей беременности.

Также, особенно в случаях наследственных опухолевых синдромов, можно на этапе оплодотворения провести отбор здоровых эмбрионов, однако, всегда необходимо заранее знать, какую именно мутацию искать, нельзя проверить эмбрион сразу на все генетические заболевания.

Возраст и пол

От такой формы лейкемии, как острый лимфоцитарный лейкоз, намного чаще страдают дети до 15 лет. У мальчиков лейкемия встречается чаще, чем у девочек.

Воздействие окружающей среды

Окружающая среда, влияние химических веществ и нездоровые привычки способствуют генетическим мутациям. Это мутагенные факторы, которые способны вызывать аномалии ДНК или провоцировать манифестацию болезни при наличии склонности. Образ жизни также может увеличить риск. К таким триггерам, «спусковым крючкам» болезни относятся воздействие токсических соединений, сигаретный дым в том помещении, где находится ребёнок, и курение матери во время беременности.

Промышленные химпрепараты, а также избыток бытовой химии вокруг ребёнка могут стать триггерами заболевания.

Бензол – одно из самых опасных соединений. Это химическое вещество присутствует во многих товарах вокруг нас, от клея и чистящих средств до моющих жидкостей и красок.  

Что нужно запомнить

• Рак не передается по наследству: если у вашего родственника диагностировали онкологическое заболевание, это не значит, что оно возникнет и у вас. Однако родители могут передавать детям генетические мутации, которые увеличивают риск развития рака.
• Обнаружить мутацию помогают генетические тесты. Они нужны далеко не всем, и даже если вы подходите под критерии наследственных опухолей, обратитесь за консультацией онколога, чтобы понять, нужно ли вам пройти генетическое тестирование и какое именно выбрать. Назначать себе тесты самостоятельно не стоит — как минимум, вы зря потратите круглую сумму.
• Генетический тест помогает онкологу выбрать оптимальный план лечения пациента с уже диагностированным заболеванием. Он также позволяет разработать план действий по предотвращению повторного развития рака.
• Некоторые виды генетических тестов доступны по ОМС, но они не включают редкие мутации, а передовые методы исследований доступны не везде. Поэтому многие пациенты предпочитают обратиться в частную лабораторию.

[spoiler title=»Источники»]

• https://www.oncology-centr.ru/patiens/articles/peredaetsya-li-rak-po-nasledstvu/
• https://Genetico.ru/stati/rak-i-nasledstvennost.html
• https://analizy-Sochi.ru/kakie_sdat_analizy/na-geneticheskuyu-predraspolozhennost-k-raku.html
• https://www.primamedica.ru/articles/genetik/nasledstvennaya-predraspolozhennost-k-onkologicheskim-zabolevaniyam/
• https://sinai-clinic.ru/diseases/vyyavlenie-predraspolozhennosti-k-onkologii.html
• https://leikozu.net/rak-peredaetsya-po-nasledstvu/
• https://wiki.nenaprasno.ru/nosologies/obshchie-voprosy-pro-rak/chto-takoe-rak-pochemu-on-voznikaet/481
• https://media.nenaprasno.ru/articles/pravila/vse-delo-v-genakh-5-voprosov-o-geneticheskikh-testakh-v-onkologii/
• https://www.euroonco.ru/patcientam/geneticheskiy-analiz-na-rak
• https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/oncologic/hereditary-cancer
• https://MedAboutMe.ru/articles/leykemiya_u_detey_kak_snizit_risk_opasnoy_bolezni/
• https://mel.fm/blog/zhivi-bf/95624-leykoz—eto-nasledstvennoye

[/spoiler]